Heather Matarazzo przyszła na świat 10 listopada 1982 roku w Oyster Bay (Nowy Jork, USA). Już jako dziecko chciała zostać aktorką. Pierwszą gościnną rolę zagrała w serialu "
Roseanne". Przełom nadszedł wraz z udziałem w dramacie "
Witaj w domku dla lalek", który przyniósł jej m.in. statuetkę Independent Spirit. W latach 90. często grywała epizody u boku wielkich gwiazd. Można ją było oglądać m.in. w "
Adwokacie diabła" i "
Klubie 54" (nominacja do Young Star Award). Kolejną rolą, którą zachwyciła krytyków była postać Heather Wiseman, córki agenta FBI, w serialu "
Nowe wcielenie" (nominacja do Saturna). W
drugiej części "
Pamiętnika księżniczki" wcieliła się w przyjaciółkę głównej bohaterki. Na planie zaprzyjaźniła się z grającą główną rolę
Anne Hathaway. Heather kilkukrotnie wystąpiła w teledyskach wokalistki
Sheryl Crow. W 2005 roku przyznała się publicznie do tego, że jest lesbijką. Dwa lata później zagrała w krwawym thrillerze "
Hostel, część II". Potem pojawiła się w takich produkcjach jak komedia "
Siostry", "
Bez obaw, daleko nie zajdzie"
Gusa Van Santa czy gościnnie w serialu "
Chirurdzy". Prywatnie w 2018 roku wstąpiła w związek małżeński z
Heather Turman.